La serie è una family comedy in live action che segue le avventure di Nat e Alex Wolff, due talentuosi fratellini americani di soli nove e sei anni che insieme a un gruppo di amici, Allie “Rosalina”, Spencer, Groovy e Matt, formano il gruppo rock The Naked Brothers Band. Nonostante la giovanissima età sono proprio i due fratelli cantanti prodigio gli autori delle canzoni che suonano e cantano all’interno della serie tv e le telecamere, come in una specie di reality, seguono Nat e Alex non solo durante le prove e le performance musicali con la band ma anche durante la vita quotidiana: per questo la musica, i primi batticuori, le sfide, le paure, le liti tipiche della loro età sono gli ingredienti principali di The Naked Brothers Band.