Nato a Firenze il 18 settembre 1964, Marco Masini eredita la passione per la musica dalla famiglia della madre, dimostrando già da piccolo un certo talento nel suonare e comporre ad orecchio.
Nel 1986, grazie a Roberto Rosati, conosce prima Beppe Dati e poi Giancarlo Bigazzi e con questi comincia a lavorare ad alcune colonne sonore, esegue la voce guida di "Si può dare di più" (del trio Morandi, Ruggeri e Tozzi), è concertista dal vivo nella tournée di Tozzi e in quella di Raf.
Nel 1990 la svolta: Giancarlo Bigazzi decide di produrre Marco facendolo partecipare al Festival di Sanremo con "Disperato" che vince nella sezione Giovani. Da qui l'artista ubblica il suo primo disco: "Marco Masini". Visto l'enorme successo, l'anno successivo Marco torna sul palco dell'Ariston e si piazza al 3° posto con "Perché lo fai", il cui singolo risulta essere il più venduto in assoluto in Italia e in Francia nel 1991. L'album che lo contiene si intitola "Malinconoia". Con esso Marco vince il Festivalbar di quell'anno e supera il milione e mezzo di copie in Europa.
Assieme al successo iniziano tuttavia le prime difficoltà, l'opinione dei media si spacca in due dando vita a due strane correnti di pensiero, uno masiniano, l'altro completamente contro. Come una sorta di risposta nel 1993 Marco decide di pubblicare la canzone "Vaffanculo", uno sfogo sincero e coraggioso contro i suoi denigratori, che lo accusano di essere pessimista e portatore di sventura. La canzone anticipa l'album "T'innamorerai", che supera in Europa il milione di copie. Polemiche e censure proseguono due anni dopo quando, nel gennaio del 1995, viene pubblicato l'album "Il cielo della Vergine", contenente in particolare le canzoni "Bella stronza" e "Principessa", dai testi molto forti ed espliciti. L'album esce in Italia e in Europa, restando nei primi posti della classifica per oltre 6 mesi, eguagliando il successo dell’album precedente. Dopo la pubblicazione del primo "Best" ("L’amore sia con te", 1996), nel 1998 Marco si distacca artisticamente da Bigazzi e pubblica l'album "Scimmie", esperimento discografico che si ispira al Rock stile anni '70.
L'anno successivo Marco pubblica il singolo "Il giorno più banale", un augurio di Natale universale, a cui segue, l'album "Raccontami di te", presentato dall'omonima canzone al Festival di Sanremo del 2000. Nonostante il risultato non brillante ottenuto al termine della manifestazione canora, il disco vende molto bene ed il successivo tour teatrale ha notevole successo. A meno di un anno di distanza Marco pubblica anche "Uscita di sicurezza" (2001), disco che segna peraltro un temporaneo ricongiungimento artistico con Giancarlo Bigazzi.
Sono tuttavia anni difficili per Marco e per la musica italiana in generale: il 17 aprile 2001, l'artista decide pertanto di denunciare tutto quanto al telegiornale e di annunciare il suo ritiro dalle scene, in quanto impossibilitato a lavorare. Il suo pubblico, tuttavia, non smette mai di dimostrare la propria vicinanza al cantautore fiorentino e fortunatamente ciò non è vano: dopo aver incontrato nuovamente il suo 'discografico e amico' Mario Ragni, Marco pubblica nell'ottobre del 2003 l'album "Il mio cammino", contenente tre brani inediti (in particolare la significativa "Generation" ed alcuni riarrangiamenti e riarmonizzazioni dei suoi precedenti successi).
Il vero riscatto arriva a marzo 2004: avendo presentato al Festival di Sanremo la canzone "L'uomo volante", Marco trionfa al televoto, vince il premio della commissione artistica per il miglior testo e quello assegnato dalla Sala Stampa Radio e TV Private. Con l'album "Masini", riedizione de "II mio cammino" contenente anche "L'uomo volante" ed "E ti amo", Marco, ormai quarantenne, riesce nel compito più difficile: rientrare nel cuore della gente, oltre che in Top 10 nelle classifiche di vendita e di airplay radiofonico. L'anno successivo, su invito di Paolo Bonolis, Marco torna a Sanremo e presenta "Nel mondo dei sogni", riscuotendo molto successo. L'album viene pubblicato in Italia il 10 giugno 2005 con il titolo "Il giardino delle api".
Il 2006, invece, vede Marco Masini impegnato in un nuovo progetto inedito con Umberto Tozzi: esce l'album "Tozzi Masini". Con un biglietto da visita di oltre cinquanta milioni di dischi venduti nella loro carriera e con il brano "Come si fa...?", l'inedita coppia, cattura il favore anche dei network radiofonici più 'di tendenza' e vincono il Premio come Miglior Tour dell'anno ai Venice Music Awards.
Masini si presenta al Festival di Sanremo del 2009 con la canzone "L'Italia", una dichiarazione d'amore di Marco per il suo Paese, a cui segue pochi giorni dopo l'album "L'Italia... e altre storie". Carriera e vita spesa per la musica, Marco Masini li celebra con l'album "Un palco lungo… 20 anni", vent'anni di poesia e musica alla Masini raccolti in un cofanetto che esce il 23 novembre 2010. 
Nel 2011 esce "Niente d'importante". Un viaggio nel pianeta amore di un artista che ancora ricerca il senso della vita attraverso l'unica ragione di vita che ognuno di noi ha: amare per essere amato.
Il 2012 lo vede protagonista di un tour teatrale che tocca le 15 città italiane più importanti e prosegue nelle piazze per il tour estivo.
Ad aprile 2013 arriva per Marco una nuova sfida da affrontare: per la prima volta un tour teatrale in perfetta solitudine che è presentato nei teatri. Solo piano e voce. Il 26 marzo 2013 esce il suo nuovo cd che anticipa di poco il tour e che porta il suo stesso titolo: "La mia storia piano e voce". All'insegna della voglia di nuovo che pervade Marco, l'album ospita due inediti, "Io ti volevo" ed "Aspettami lì", mentre i suoi più grandi successi sono riproposti in una veste del tutto rinnovata.
Dopo un 2014 che lo ha visto esibirsi in Italia e all'estero, nel 2015 Marco tornerà al Festival di Sanremo, in gara con il brano "Che giorno è", dove torna anche nel 2017 cantando "Spostato di un secondo", pezzo tratto dall'omonimo album che si piazza tra i 50 album più venduti del 2017.
Nel 2018 inizia una nuova avventura in veste di giudice e coach per i programmi "SanremoYoung" ed "Ora o mai più" su Rai1 portando alla vittoria le 2 concorrenti.
Nel 2020 Marco Masini festeggia 30 anni di carriera con un tour Europeo.