Sergio è nei guai perché in casa sua è stato scoperto il cadavere di una donna. Anna crede nell'innocenza dell'uomo, ma il PM Nardi non è del tutto convinto. Nel frattempo, la Canonica è in subbuglio: il Papa ha proposto a Don Matteo di diventare Cardinale. Per Natalina, Pippo e Nino è un duro colpo e l'unico modo per non farlo partire per Roma è ''boicottare'' Don Matteo e metterlo in cattiva luce davanti al Nunzio Apostolico.